Структурно-функциональные исследования аденозиновых рецепторов

Категории биофизика, структурная биология, фармакология

Команда + Вступить в команду

Описание

Аденозиновые рецепторы – это мембранные рецепторы класса GPCR, активируемые нуклеотидом аденозином. Существуют несколько типов аденозиновых рецепторов – A1, A2A, A2B, A3, - которые участвуют в регуляции различных физиологических процессов в организме человека, включающих регуляцию воспалительных процессов и имунного ответа, стимуляцию выброса нейротрансмиттеров, а также регулировку сердцебиения и потока крови. В настоящем проекте в качестве объекта исследования выбран Аденозиновый рецептор A2A ввиду актуальности его исследований в качестве мишени по разработке лекарственных препаратов против сепсиса и нейро-дегенеративных заболеваний, и известных положительных свойств (в первую очередь это то, что имеются способы его получения в относительно высокостабильном состоянии).

Одной из задач проекта является выяснение вопроса о влиянии нативных липидов, сохраняющихся при выделении и очистке рецептора на последующий процесс кристаллизации в липидной кубической фазе. Решение данной задачи даст важную информацию не только для A2A рецептора, но и для кристаллизации всех рецепторов класса GPCR.

Несмотря на то, что структуры высокого разрешения с лигандами UK-432097 и ZM241385 для этого рецептора известны [W. Liu, E. Chun, A.A. Thompson, P. Chubukov, F. Xu, V. Katritch, G.W. Han, C.B. Roth, L.H. Heitman, A.P. IJzerman, V. Cherezov and R.C. Stevens (2012) Structural basis for allosteric regulation of GPCRs by sodium ions. Science 337: 232-236; F. Xu, H. Wu, V. Katritch, G. W. Han, K. A. Jacobson, Z.-G. Gao, V. Cherezov and R. C. Stevens (2011) Structure of an agonist-bound human A2A adenosine receptor Science 332: 322-327;], остаётся неизвестной структура А2А рецептора в комплексе с различными другими известными лигандами, в том числе с перспективными кандидатами в лекарственные средства.

Комментарии

Комментариев пока нет.

Добавление комментария